Lo studio EORTC 1325 / KEYNOTE-054 ha valutato Pembrolizumab ( Keytruda ) versus placebo nei pazienti con melanoma di stadio III resecato ad alto rischio.
Al follow-up mediano di 15 mesi, Pembrolizumab ha migliorato la sopravvivenza libera da recidiva [ RFS ] ( hazard ratio, HR=0.57, P minore di 0.0001 ) rispetto al placebo.

Sono stati presentati i risultati finali per l'endpoint secondario di efficacia, la sopravvivenza libera da metastasi a distanza e un aggiornamento dei risultati della sopravvivenza libera da recidiva.

Lo studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato e controllato, è stato condotto in 123 siti in 23 Paesi.
Erano ammissibili pazienti di età pari o superiore a 18 anni con resezione completa di melanoma cutaneo metastatico al linfonodo, classificato secondo il sistema di stadiazione AJCC-7 in stadio IIIA ( almeno una metastasi linfonodale maggiore di 1 mm ), IIIB, o IIIC ( senza metastasi in transito ) e con un ECOG performance status pari a 0 o 1.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa oppure placebo ogni 3 settimane fino a 18 dosi o fino a recidiva della malattia o tossicità inaccettabile.

La randomizzazione è stata stratificata in base allo stadio della malattia e alla regione.

I due endpoint co-primari erano la sopravvivenza libera da recidiva nella popolazione intent-to-treat e nei pazienti con cancro e positività per PD-L1.
L'endpoint secondario era la sopravvivenza libera da metastasi a distanza nelle popolazioni intent-to-treat e PD-L1-positive.

Tra il 2015 e il 2016, 1.019 pazienti sono stati assegnati a ricevere Pembrolizumab ( n=514 ) oppure placebo ( n=505 ).

A un follow-up mediano complessivo di 42.3 mesi, la sopravvivenza libera da metastasi a distanza a 3.5 anni è stata più alta nel gruppo Pembrolizumab rispetto al gruppo placebo nella popolazione intent-to-treat ( 65.3% nel gruppo Pembrolizumab vs 49.4% nel gruppo placebo; HR=0.60; P minore di 0.0001 ).

Negli 853 pazienti con cancro positivo per PD-L1, la sopravvivenza libera da metastasi a distanza a 3.5 anni è stata del 66.7% nel gruppo Pembrolizumab e del 51.6% nel gruppo placebo ( HR=0.61; P minore di 0.0001 ).

La sopravvivenza libera da recidiva è rimasta più lunga nel gruppo Pembrolizumab ( 59.8% ) rispetto al gruppo placebo ( 41.4% ) al follow-up a 3.5 anni nella popolazione intent-to-treat ( HR=0.59 ) e nei pazienti con cancro positivo per PD-L1 nel gruppo Pembrolizumab ( 61.4% ) e nel gruppo placebo ( 44.1% ) ( HR=0.59 ).

La terapia adiuvante con Pembrolizumab ha fornito un miglioramento significativo e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da metastasi a distanza a un follow-up mediano di 3.5 anni, coerentemente con il miglioramento della sopravvivenza libera da recidiva.
Pertanto, i risultati dello studio supportano l'indicazione all'uso della terapia adiuvante con Pembrolizumab nei pazienti con melanoma cutaneo di stadio III ad alto rischio resecato. ( Xagena_2021 )

Eggermont AMM et al, Lancet Oncology 2021; 22: 643-654

Xagena_Medicina_2021